过度糖基化可能是阿尔茨海默病进展的重要驱动因素

最近一项研究发现，大脑过度糖基化（hyperglycosylation，即蛋白质上糖链异常增多）是阿尔茨海默病（AD）的重要病理驱动因素，并为疾病治疗提供了新的干预靶点。研究人员结合转基因AD小鼠模型和人类AD死后脑组织样本，运用空间代谢组学、脂质组学、糖组学以及先进的N-连接糖链同位素示踪技术，发现AD患者和模型动物均有保存的大脑过度糖基化表型，其根源在于糖链生物合成增强。进一步研究显示，降低糖链合成相关酶可改善AD小鼠的认知功能，而口服葡萄糖胺补充剂则会加重认知损害。与动物实验结果一致，对不同疾病严重程度AD患者电子病历的回顾性分析发现，葡萄糖胺补充与疾病进展加速及生存率下降相关。总体而言，该研究首次明确了过度糖基化在AD发生发展中的致病作用，提示糖链代谢可能成为延缓阿尔茨海默病进展新的治疗靶点。来源：https://www.nature.com/