降脂蛋白（a）疗法的遗传性相关评估

一项孟德尔随机分析显示，脂蛋白（a）浓度必须降低大约100 毫克 /分升，才能达到通过降低低密度脂蛋白胆固醇38.67 毫克 /分升可达到的相同的降低冠心病风险。该分析涉及80000多名患者和150000多名对照，53％为男性，全为白人，平均年龄57.5岁。遗传预测的脂蛋白（a）与冠心病风险的相关性与脂蛋白（a）浓度的绝对变化成线性比例关系。遗传预测的脂蛋白（a）浓度每降低10毫克 /分升与冠心病风险降低5.8％（风险比0.942）相关，而采用低密度脂蛋白胆固醇遗传评分预测的低密度脂蛋白胆固醇水平每降低10毫克 /分升则与冠心病风险降低14.5％（风险比0.855）相关。因此，脂蛋白（a）浓度101.5毫克 /分升的变化具有与低密度脂蛋白胆固醇水平38.67毫克 /分升（即1毫摩尔 / 升）的变化相同的冠心病风险相关性。遗传预测的脂蛋白（a）浓度与冠心病风险之间的相关性似乎与摹拟他汀类，PCSK9抑制剂和依泽替米贝与冠心病风险之间关系的遗传变异体所致低密度脂蛋白胆固醇水平变化无关。已有研究显示血浆脂蛋白（a）与冠心病风险有因果关系。来源：https://jamanetwork.com/