中年期阿尔茨海默病血液生物标志物

一项美国社区队列研究显示，在尚未出现痴呆症状的中年成年人中，提示阿尔茨海默病神经病理改变的血浆生物标志物与认知功能下降及认知加速衰退密切相关。研究基于CARDIA（美国青年冠脉风险发展）队列，共纳入1350名参与者，并于2020–2022年进行第35年随访时检测血浆生物标志物。参与者平均年龄61岁，其中58%为女性、45%为黑人，所有纳入者均未达到“可能痴呆”诊断标准。研究检测了血浆Aβ42、Aβ40、p-tau217，以及p-tau217/Aβ42和Aβ42/40等比值，并采用经淀粉样蛋白PET验证的阈值，将阿尔茨海默病病理状态划分为阴性、中间状态或阳性。结果显示，依据不同指标，阿尔茨海默病病理阳性比例分别为：p-tau217/Aβ42为6%、Aβ42/40为15%、p-tau217为4%。与生物标志物阴性者相比，阳性者在处理速度和执行功能测试中的表现明显较差。此外，阳性状态还与未来5年认知加速下降风险显著升高相关，尤其是在语言记忆和处理速度方面。例如，Aβ42/40阳性者发生语言记忆加速下降的风险升高超过4倍，而p-tau217阳性者发生处理速度加速下降的风险接近4倍。研究未发现其与总体认知或语言流畅性存在明显关联。虽然结果并非在所有分析中完全一致，但部分关联在女性、黑人参与者以及APOE ε4基因携带者中更强。该研究提示，通过简单的血液检测，阿尔茨海默病相关病理改变可早在中年阶段就发现，为更早开展风险筛查、生活方式干预及未来疾病的救治提供了重要机会。来源：https://www.thelancet.com/