他汀类药物而非 PCSK9抑制与不良神经认知效应相关

药物靶向孟德尔随机分析显示他汀类药物与不良神经认知效应相关而非前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型 (PCSK9) 抑制。数据来自主要基于欧洲血统的全基因组关联队列研究的约 740,000 名参与者的组合样本。与遗传性PCSK9 抑制相关的认知特征呈中性，对认知和记忆表现或皮质表面积无显着影响。相反，3-羟-3-甲戊二酰辅酶 A 还原酶 (HMGCR) 抑制则与认知能力降低（β：–0.082；P = 0.03）、反应时间减慢（β = 0.00064；P = 0.0002）、和皮质表面积缩小（β = –0.18；P = 0.03）相关。 PCSK9 和 HMGCR 抑制均未影响阿尔茨海默病进展的生物标志或路易体痴呆风险。 各孟德尔随机分析方法中发现的一致性，适应了关于遗传多效性的不同假设，强化了因果推理。该发现为缓解对 PCSK9 抑制剂的神经认知安全性的持续担忧提供了遗传证据。 HMGCR 抑制对神经认知的轻度不良影响并不大于他汀类药物对心血管的益处。来源：https://www.jacc.org/