基因型改变了酒精与癌症的因果关系

中国一项前瞻性研究表明，酒精代谢的某些基因型可能会减弱或加强酒精对几种癌症的影响。 2004 年至 2008 年，对来自中国 10 个地区的 150 722 名成年人进行了醛脱氢酶 2-rs671 G>A 和乙醇脱氢酶 1B-rs1229984 G>A 基因分型。随访 11 年，共9339 人患癌。 Cox 回归用于估计与这些基因型相关的特定部位癌症的风险比，及其与饮酒的潜在相互作用。它们是常见的遗传变异，醛脱氢酶2-rs671 的 A 等位基因频率为 0.21，乙醇脱氢酶1B-rs1229984 的 A 等位基因频率为 0.69，该 A 等位基因与饮酒量较小密切相关。在男性中，与 GG 基因型相比，醛脱氢酶2-rs671 AA 基因型与酒精相关癌症（n=1900）的风险比为 0.69。对于 乙醇脱氢酶1B-rs1229984，与 GG 基因型相比， AG 和 AA 基因型的 风险比分别为酒精相关癌症的 0.80 和 0.75，头颈癌的 0.61 和 0.61（n = 196），食管癌的 0.68 和 0.60（n = 546）。这些基因型与肝癌（n=651）、结直肠癌（n=556）、胃癌（n=725）或肺癌（n=1135）的风险无显着相关性。在男性饮酒者中，与 GG 携带者相比，醛脱氢酶2-rs671 AG 携带者与饮酒量较大相关的头颈部癌、食道癌和肺癌风险较大。只有 2% 的女性经常饮酒，在基因型与癌症之间未观察到类似的关联。该研究支持饮酒对上呼吸消化道癌症的因果影响，醛脱氢酶2-rs671 AG 基因型进一步升高了风险。 醛脱氢酶2-rs671 G>A 中的功能丧失变体显着减弱了乙醛的分解，乙醛是一种人类致癌物，是酒精代谢过程中产生的有毒代谢物，导致东亚人特有的酒精脸红反应。 另一个乙醇脱氢酶1B-rs1229984 G>A 变体则加速从酒精形成乙醛。来源：https://onlinelibrary.wiley.com/