在老年人中，质子泵抑制剂（PPI）的使用与痴呆发病存在适度关联（合并风险比 HR = 1.18），但该关联的强度与特异性在很大程度上取决于对照组的选取方式及对时间相关偏倚的处理。该荟萃分析纳入 23 项纵向观察性研究，对象为基线时无痴呆的老年人；结果显示，PPI 使用者与组胺-2 受体拮抗剂（H2RA）使用者之间的痴呆风险无显著差异（HR = 1.04）。而一项事后分析发现，H2RA 使用本身与痴呆相关（HR = 1.44），排除接受 H2RA 治疗的患者后，PPI 的风险估值增强（HR = 1.75）。此外，估值还因时间相关偏倚的处理方法不同而异——滞后时间法HR = 1.25与时间变化暴露法HR = 1.38。因此，需要采用活性对照、设计良好的长期研究，以明确该效应是否为 PPI 所特有。来源：https://ascpt.onlinelibrary.wiley.com/
