两项随机、安慰剂对照的靶向治疗试验——中和白细胞介素-6 的单克隆抗体 ziltivekimab 与降低脂蛋白(a)的反义寡核苷酸 pelacarsen——虽均有效降低各自的生物标志物，却都未能减少主要不良心血管事件。在 ziltivekimab 试验中，6,376 例确诊动脉粥样硬化性心血管病、慢性肾脏病且存在心血管炎症（高敏 CRP ≥2 mg/L）的成人按 1:1 比例随机接受每月一次皮下注射 ziltivekimab（15 mg）或安慰剂；24 个月时，两组游离白细胞介素-6 和中位百分比变化的组间差异分别为 −76 个百分点，高敏 CRP 为 −64 个百分点，但在中位 33 个月随访中，主要终点事件（心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中）在 ziltivekimab 组发生 561 例（17.6%），安慰剂组发生 565 例（17.7%；风险比 0.99），严重不良事件发生率分别为 54.6% 和 54.8%，严重感染分别为 20.4% 和 17.9%。在 pelacarsen 试验中，8,350 例有既存心血管病且脂蛋白(a)水平至少为 70 mg/dL 的患者按 1:1 比例随机接受每月皮下注射 pelacarsen（80 mg）或匹配安慰剂；纳入疗效分析的 8,322 例患者（平均年龄 59.7 岁；女性占 27.0%；基线脂蛋白(a)中位数 236 nmol/L）中，12 个月时 pelacarsen 组脂蛋白(a)水平为 64.4 nmol/L，安慰剂组为 233.4 nmol/L，但在中位 4.7 年随访中，主要终点事件（心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或紧急冠脉血运重建）在 pelacarsen 组发生 511 例（12.3%），安慰剂组发生 503 例（12.1%；风险比 1.02），在基线脂蛋白(a)至少为 90 mg/dL 的患者中结果一致（12.3% 对 12.3%；风险比 1.00），严重不良事件发生率分别为 37.3% 和 41.1%。综上，这些结果表明，使用上述药物降低白细胞介素-6 或脂蛋白(a)并未转化为较安慰剂更低的心血管事件风险。来源：https://www.nejm.org/
