两项研究提示,低密度脂蛋白胆固醇可能不是导致动脉粥样硬化性心血管病的主要脂质。西班牙的研究纳入了高风险一级预防试验人群中的6901人(平均年龄67岁,体重指数30 公斤 / 平米,男性43%,糖尿病48%),中位随访时间4.8年。在多变量校正分析中,甘油三酯(每10 毫克 / 分升 [0.11 毫摩尔/ 升] 风险比1.04),非高密度脂蛋白胆固醇(每10 毫克 / 分升[0.26 毫摩尔/ 升] 风险比1.05)和残留胆固醇(除了高密度和低密度脂蛋白胆固醇以外的所有胆固醇],每10 毫克 / 分升 [0.26 毫摩尔/ 升] 风险比1.21),而不是低密度或高密度脂蛋白胆固醇,与主要不良心血管事件(即心梗,中风或心血管死亡)相关。致动脉粥样硬化性血脂异常(甘油三酯> 150 毫克 / 分升[1.69 毫摩尔/ 升],高密度脂蛋白胆固醇男性<40 毫克 / 分升[1.03 毫摩尔/ 升]或女性<50 毫克 / 分升[1.29 毫摩尔/ 升])亦与主要不良心血管事件相关(风险比1.44)。与较低浓度者相比,残留胆固醇≥30毫克 / 分升(0.78 毫摩尔/ 升)者主要不良心血管事件风险较高,无论低密度脂蛋白胆固醇水平是否达到或低于100 毫克 / 分升(2.59 毫摩尔/ 升)的目标)。丹麦的研究包括了25,480名入选时均无降脂治疗和罹患心梗者。在为期11年的中位随访中,1,816名确诊患心梗。经多变量校正,每升高1 毫摩尔/ 升,心梗风险比分别为极低密度脂蛋白胆固醇的2.07,极低密度脂蛋白甘油三酯的1.19,中密度脂蛋白胆固醇的5.38, 和低密度脂蛋白胆固醇的1.86。血浆载脂蛋白B(所有含载脂蛋白B的脂蛋白的综合指标)每升高1 克 / 升的相应风险比为2.21。在逐步Cox回归中,极低密度脂蛋白胆固醇解释了含载脂蛋白B脂蛋白所致心梗风险的50%,中密度脂蛋白胆固醇+ 低密度脂蛋白胆固醇解释了29%的风险,而极低密度脂蛋白甘油三酯不能解释该风险。高密度脂蛋白胆固醇不再是动脉粥样硬化性心血管病的独立直接因素,尽管它仍然是临床上有价值的风险预测因子。该两项研究的互补结果提示,残留胆固醇(在富含甘油三酯的脂蛋白中)和非高密度脂蛋白胆固醇(在含载脂蛋白B的脂蛋白中)可能是主要的致动脉粥样硬化因子。来源:https://www.jacc.org/
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