意义未明的克隆造血（CHIP），特别是非DNMT3A基因的CHIP亚型，是心衰事件的独立危险因素，并可能成为新的治疗靶点。基于英国生物样本库41万7616名无心衰史及重大合并症的成年人（平均年龄56.1岁；女性占56.2%）数据，中位随访11.1年间共有7183人（1.7%）新发心衰。分析显示，CHIP总体与更高心衰风险相关（调整后风险比[aHR] 1.27），其主要驱动因素为非DNMT3A亚型（aHR 1.52），包括TET2、ASXL1、JAK2及剪接体基因变异。而最常见的DNMT3A亚型与心衰关联较弱（aHR 1.15）。中介分析显示，CHIP相关合并症（冠心病、房颤、2型糖尿病和慢性肾病）仅能解释非DNMT3A-CHIP与心衰间28.2%的关联，提示CHIP通过传统心代谢途径之外的机制参与心衰发生。这些发现支持不同CHIP基因导致心衰风险的异质性，强调了CHIP在心血管病发病机制中的新兴作用及其作为心衰防治靶点的潜力。来源：https://jamanetwork.com/
