一项美国队列研究揭示了认知健康的基因型依赖性代谢特征，支持采用精准营养策略（如地中海饮食）预防阿尔茨海默病及相关痴呆症（AD/ADRD）。该研究前瞻性收集了4,215名女性和1,490名男性的遗传学、血浆代谢组学及膳食数据，发现57种代谢物与痴呆风险的关联性会因APOE4状态或其他AD/ADRD变异而呈现差异。例如胆固醇酯和鞘磷脂与APOE4纯合子人群的痴呆风险升高最具相关性，而甘油酯则在该人群中表现出保护性关联。此外，二甲基胍基戊酸与rs2154481-C等位基因（APP）携带者的痴呆风险关联性更强。值得注意的是，坚持地中海饮食对APOE4纯合子人群痴呆相关代谢物的调节作用更为显著，为靶向预防策略提供了可能。代谢组学数据适度改善了痴呆风险预测效能（尤其在随访早期），孟德尔随机化分析确定了19种与认知结局存在潜在因果关联的代谢物，包括4-胍基丁酸盐、类胡萝卜素和N6-氨甲酰基苏氨酰腺苷的保护作用。AD/ADRD具有强遗传性，APOE4纯合子现已被认定为独立亚型。来源：https://www.nature.com/
