研究提示，过量烟酸（维生素 B3）的最终分解产物与残余心血管病风险相关，并为“烟酸悖论”，即烟酸所致低密度脂蛋白降低未能达到预期的降低心血管病风险效果，提供了可能的解释。 对前瞻性发现队列（共 1,162 名，422 名女性）稳定心脏病患者的空腹血浆进行的非靶向代谢组学分析表明，烟酸代谢与重大不良心血管事件相关。两个验证队列（美国共2,331 人， 774 名女性；欧洲共832 人， 249 名女性）中， 过量烟酸的最终代谢物 N1-甲基-2-吡啶酮-5-甲酰胺 (2PY) 和 N1-甲基-4-吡啶酮-3-甲酰胺 (4PY) 的血清水平与 3 年重大不良心血管事件风险增加相关（校正后风险比2PY 分别为1.64 和 2.02；4PY 分别为 1.89 和 1.99）。 对与 2PY 和 4PY 水平显着相关的遗传变异 rs10496731 进行全表型组关联分析，揭示了该变异与可溶性血管粘附分子 1 (sVCAM-1) 水平的关联。 进一步的荟萃分析证实了 rs10496731 与 sVCAM-1 的关联（共106,000 人，53,075 名女性）。 此外，在验证队列中，sVCAM-1 水平与 2PY 和 4PY 显着相关（共 974 名，333 名女性）。 最后，生理水平的 4PY（而非其异构体 2PY）治疗可致小鼠 VCAM-1 的表达以及白细胞对血管内皮的粘附。 综上所述，该研究提示，过量烟酸的最终分解产物 2PY 和 4PY 与残余心血管病风险相关，并提示4PY 与重大不良心血管事件之间的临床关联存在炎症依赖性机制。 仅部分可归因的心血管病风险可由具高残余心血管病风险的既定风险因素来解释，表明心血管病还涉及其他因素。 来源：https://www.nature.com/
